Divarasib di Roche migliora sopravvivenza in tumori polmonari con mutazione KRAS-G12C
Studio globale di fase III su 338 pazienti mostra benefici clinicamente e statisticamente significativi rispetto a sotorasib e adagrasib
Roche ha ottenuto un successo nella ricerca con divarasib, il suo farmaco candidato per il trattamento del cancro ai polmoni. In uno studio rilevante ai fini dell'autorizzazione, il principio attivo sperimentale ha ottenuto risultati migliori rispetto ai medicinali di riferimento già autorizzati.
Il farmaco ha prolungato sia la sopravvivenza libera da progressione sia la sopravvivenza globale nei pazienti affetti da cancro ai polmoni con una specifica mutazione genetica, ha comunicato oggi Roche. Secondo il colosso farmaceutico renano, si tratta di risultati clinicamente e statisticamente significativi emersi da uno studio globale di fase III condotto su 338 pazienti.
Nello specifico, il divarasib è stato confrontato con i principi attivi già omologati sotorasib e adagrasib in pazienti affetti da carcinoma polmonare avanzato, il cui tumore aveva continuato a progredire dopo un trattamento precedente. Si tratta di pazienti con la cosiddetta mutazione KRAS-G12C, che si riscontra in circa il 14% di tutti i casi di carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Il gene KRAS è considerato uno dei bersagli più importanti della moderna ricerca oncologica, ha indicato all'agenzia Awp Stefan Frings, Deputy Chief Medical Officer di Roche. "Il gene è coinvolto nello sviluppo di numerosi tipi di tumori ed è uno degli oncogeni mutati in assoluto più frequenti". Allo stesso tempo, la proteina da esso prodotta è stata considerata per decenni "undruggable", ovvero praticamente inattaccabile dai farmaci.
"Il motivo risiede nella sua superficie liscia, che non offriva siti di legame idonei per i principi attivi classici", ha aggiunto l'esperto. Il KRAS funge da interruttore molecolare che controlla la crescita cellulare. "Se il gene è mutato, la proteina rimane costantemente attivata e invia segnali di crescita continui".
La conseguenza è una crescita tumorale incontrollata. "In particolare, la mutazione KRAS G12C gioca un ruolo chiave in diverse forme di cancro". Secondo l'esperto, le mutazioni del gene KRAS si riscontrano, tra le altre cose, nel tumore al polmone, al colon-retto e al pancreas.
Stando a Frings, solo negli ultimi anni i ricercatori sono riusciti a sviluppare principi attivi mirati contro la mutazione KRAS G12C. "Questo passo avanti scientifico ha scatenato un'intensa competizione: numerose aziende farmaceutiche stanno lavorando a inibitori del KRAS sempre più efficaci e selettivi, nonché a farmaci contro altre mutazioni del gene stesso". Di conseguenza, oggi il KRAS è uno dei campi di ricerca più dinamici e strategicamente rilevanti dell'oncologia.
Roche intende ora presentare i dati dello studio alle autorità di regolamentazione e illustrarli in occasione di un prossimo congresso medico specialistico. Il divarasib è ancora in fase di sviluppo clinico e non è stato autorizzato. Secondo quanto dichiarato da Roche, il principio attivo viene testato anche su altri tipi di tumore, come ad esempio il cancro al colon.